

调节性 T 细胞(Treg 细胞)是调节免疫系统、维持对自身抗原的耐受性和预防自身免疫性疾病的 重要T 细胞亚群。Treg 细胞具有免疫抑制作用,通常会抑制或下调效应 T 细胞的诱导和增殖。
人类的 Treg 主要有两种类型:①:FoxP3+Treg的主要群体是在胸腺中产生的,称为tTreg;②:在外周位点或体外存在TGF8的情况下,FoxP3T常规(Tconv)细胞可以产生未知百分比的Treg,称为pTreg/iTreg。调节性T细胞有多种形式,最广为人知的是那些表达CD4、CD25和FoxP3(CD4+CD25+调节性T细胞)的细胞。Treg的类别很多,包括Tr1、Th3、CD8+CD28-调节性T细胞。
Treg主要作用是直接抑制免疫细胞功能、浸润和炎症。在细胞层面,Treg 是通过抑制上游APC细胞(DC)及下游效应细胞(Tconv、巨噬细胞、B、NK细胞等)而发挥作用的。简而言之,Treg 主要通过各种细胞接触依赖性和非依赖性机制发挥抑制功能:
1. CTLA-4 依赖性 Tconv 抑制,LAG-3 介导 DC 成熟抑制
7. 诱导 DC 中免疫抑制酶 IDO 的活性
8. Treg与各亚群之间相互协调,共同发挥免疫调节作用,维持机体稳态【1】。调节性T细胞在控制和预防自身免疫性疾病中有着至关重要的作用。其次Tregs 可以通过表达的两种主要细胞因子为TGF-β 和 IL-10,调节TGF-β-IDO信号通路,抑制模型中的坏死性炎症和纤维形成。在此环境下,Treg和Th2细胞被激活、Th17细胞数量减少【2】。
【1】Ohkura N, Sakaguchi S. Transcriptional and epigenetic basis of Treg cell development and function: its genetic anomalies or variations in autoimmune diseases. Cell Res. 2020;30(6):465-474.
【2】Savage PA, Klawon DEJ, Miller CH. Regulatory T Cell Development. Annu Rev Immunol. 2020;38:421-453.
1. 肺中的角蛋白生长因子(KGF)
6. 除外,Treg 还利用 AREG 来促进多个组织的修复。AREG 是一种表皮生长因子 (EGF) 家族蛋白,由多种细胞类型产生。Burzyn等人首次表明 Tregs 在肌肉损伤部位积聚。
Treg 的作用是抑制 NK 和效应 T 细胞产生 IFN-γ、巨噬细胞活化以及受伤肌肉的炎症。除外,Tregs还可以直接影响肌肉细胞。总之,Tregs 和 AREG 在肌肉修复中发挥着关键作用。 Tregs 本身也在中枢神经系统 (CNS) 组织修复中发挥重要作用。Tregs可以通过促进少突胶质细胞分化来促进急性CNS系统损伤后的髓磷脂再生。在创伤性脑损伤模型中,IL-2 可以增加中枢神经系统中 Treg 的驻留,减少神经炎症,并防止恢复过程中的神经损伤。鉴于Tregs 在上述不同情况下修复和控制组织损伤中发挥的不同作用,我们可以推论,Treg的研发,有希望开发出新的疗法,以促进受损肌肉和神经元和髓鞘受伤后的组织愈合,从而为临床疑难病症,如渐冻症、多发性硬化、视神经脊髓炎等提供有效的疗法。


